KN-048: HNSCC metastásico
KEYTRUDA*, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con HNSCC recurrente, metastásico o no resecable y cuyos tumores expresan PD-L1. [Puntuación positiva combinada (CPS) ≥1] determinado por una prueba validada.
KEYTRUDA* en combinación con platino y fluorouracilo (FU), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con HNSCC recurrente, metastásico o no resecable cuyos tumores expresan PD-L1. [Puntuación positiva combinada (CPS) ≥1] determinado por una prueba validada.
DISEÑO DEL ESTUDIO KEYNOTE-0481,2
KEYNOTE-048 fue un estudio fase III, aleatorizado, abierto que evaluó pembrolizumab en monoterapia vs. EXTREME y pembrolizumab + quimioterapia vs. EXTREME en pacientes con HNSCC metastásico, recurrente o no resecable.
85% de los pacientes (n=754/882) tuvieron expresión de PD-L1, medido por CPS ≥1 en el estudio KN-048
aEvaluado usando usando la prueba PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Agilent). TPS = % células tumorales con expresión PD-L1 en la membrana; b Evaluado usando la prueba histológica CINtec p16 (Ventana), punto de corte para positividad = 70%. c Seguido de una dosis de impregnación de 400 mg/m2. d Evaluado de acuerdo a los criterios RECIST v1.1 por medio de una revisión independiente, ciega;
eA ser presentado posteriormente.
KEYTRUDA* + quimioterapia mejora significativamente la OS en población CPS ≥11
Estimados Kaplan Meier de OS con KEYTRUDA* + quimioterapia vs. EXTREME en el KEYNOTE-048.1,2
Tomado de Lancet, Burtness B, Harrington KJ, Greil R, y cols; para los investigadores del KEYN0TE-048. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019; 1-14. 2019; 1-14.
Figuras adaptadas de Burtness B et al. Lancet. 2019 (suppl. appx.)
El tratamiento con KEYTRUDA* + QUIMIOTERAPIA demostró un perfil de seguridad comparable vs. EXTREME en la población total2
Eventos adversos con incidencia ≥15% en la población total
La incidencia de AE de grado 3-5 en el grupo de KEYTRUDA* + quimioterapia fue del 85% vs. al 83% en el grupo EXTREME.
Figura adaptada de Burtness B et al. Lancet. 2019.
KEYTRUDA* como agente único mejora significativamente la OS en población CPS ≥11
Estimados Kaplan Meier de OS con KEYTRUDA* como monoterapia vs. EXTREME en el KEYNOTE-048 (CPS ≥1)1,2
Figura adaptada de Burtness B et al. Lancet. 2019.
Figuras adaptadas de Burtness B et al. Lancet. 2019 (suppl. appx.)
La monoterapia con KEYTRUDA* demostró un perfil de seguridad favorable vs. EXTREMe en la población total de pacientes2
Figura adaptada de Burtness B et al. Lancet. 2019.
aAll cause. FA data cutoff date: February 25 2019.
KEYTRUDA* a los pacientes elegibles, la primera terapia anti-PD-1 aprobada en 1L para el tratamiento de HNSCC recurrente, metastásico o no resecable
85% de los pacientes (n=754/882) en KEYNOTE-048 presentaron expresión de PD-L1 con CPS ≥1.
Monoterapia con pembrolizumab vs. EXTREME en esta población:1,2
Resumen del KEYNOTE-048:
KEYTRUDA* como agente único vs. EXTREME en expresión de PD-L1 con CPS ≥11,2
KEYTRUDA* + quimioterapia vs. EXTREME en expresión de PD-L1 con CPS ≥11,2
- Se mejoró significativamente la supervivencia global – OS (HR: 0,65; IC 95%: 0,53-0,80; P=0,00002).
- El beneficio en PFS no fue analizado estadísticamente:
- No se alcanzó significancia estadística en el AI2 cuando se probó la superioridad de PFS en CPS ≥20 (según estrategia de análisis secuencial)
- Se demostró un perfil de seguridad comparable en la población total de pacientes.
- Se mejoró significativamente la supervivencia global – OS (HR: 0,65; IC 95%: 0,53-0,80; P=0,00002).
- El beneficio en PFS no fue analizado estadísticamente:
- No se alcanzó significancia estadística en el AI2 cuando se probó la superioridad de PFS en CPS ≥20 (según estrategia de análisis secuencial)
- Se demostró un perfil de seguridad comparable en la población total de pacientes.
La evidencia apoya el uso de KEYTRUDA* en monoterapia y en combinación con platino y 5-FU como una nueva opción de tratamiento para HNSCC recurrente, metastásico o no resecable en primera línea, con expresión PD-L1 CPS ≥1
Fotografía de referencia no es un paciente real.
¿Quién será su próximo paciente a tratar con KEYTRUDA*?
*Pembrolizumab
OS: Supervivencia Global
CPS: Puntuación Positiva Combinada
HRQoL: Alta Calidad de Vida Relacionada
PFS: Supervivencia Libre de Progresión
ORR: Tasa de Respuesta Global
DoR: Duración de Respuesta
Referencia:
1. KEYTRUDA* (pembrolizumab). Información para prescribir LPI-MK3475-IV-012020. Registro sanitario aprobado el 21-feb-2017, última modificación fue el 26-oct-2020.
2. Burtness B, Harrington KJ, Greil R y cols; for the KEYNOTE-048 investigators. Pembrolizumab alone or withchemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;1-14. doi:10.1016/S0140-6736(19)32591-7.
CO-KEY-00575
RCN: 000010547-CO