KN-407: mNSCLC escamoso - MSD Conecta Colombia

Indicación
Diseño del
estudio
OS / PFS
ORR / DOR
Subgrupos
PD-L1
Tolerabilidad

Indicación

Abreviaturas:
nab-paclitaxel = paclitaxel unido a proteínas; NSCLC = cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Referencias:
1. Información para prescribir KEYTRUDA®

Diseño del estudio

KEYNOTE-407
Estudio de fase 3, con distribución al azar, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en 559 pacientes no tratados previamente con mNSCL escamoso, independientemente del estado de expresión tumoral de PD-L1.^1,2

Estudio de fase 3 en pacientes con mNSCLC escamoso (n=559)

^aPaz-Ares L, Luft A, Vicente D, y cols., para los investigadores del KEYNOTE-407. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051.
^bSe permitió la administración de KEYTRUDA más allá de la progresión de la enfermedad definida por RECIST si el paciente estaba clínicamente estable y el investigador consideraba que obtenía un beneficio clínico.^1,2
^cLos pacientes en el grupo de quimioterapia sola que tenían progresión de la enfermedad verificada por BICR según RECIST v1.1 podían cruzar a recibir KEYTRUDA como monoterapia.^1,2

Objetivos primarios de eficacia: OS; PFS evaluada por BICR según RECIST v1.1, modificada para seguir un máximo de 10 lesiones diana en total y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.^1,2,3

Objetivos secundarios de eficacia: ORR y DOR evaluadas por BICR según RECIST v1.1, modificadas para seguir un máximo de 10 lesiones diana en total y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.^1,2,3
Los pacientes se estratificaron según el estado tumoral de PD-L1 (TPS <1 % vs. TPS >/=1 %), paclitaxel o nab-paclitaxel y región geográfica (Asia oriental vs. Asia no oriental).^1,2
No fueron elegibles los pacientes con enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años de tratamiento, una condición médica que requirió inmunosupresión o pacientes que habían recibido más de 30 Gy de radiación torácica dentro de las 26 semanas anteriores.^1,2,3

Características de los pacientes del KEYNOTE-407

Se distribuyó al azar un total de 559 pacientes: 278 pacientes al grupo de KEYTRUDA y 281 al grupo de placebo. Las características de la población del estudio fueron: mediana de edad de 65 años (intervalo: 29 a 88); 55% de 65 años o más; 81% hombres; 77% blancos; estado funcional del ECOG de 0 (29%) y 1 (71%); y 8% con metástasis cerebrales tratadas al inicio del estudio. Treinta y cinco por ciento tuvieron expresión tumoral de PD-L1 con TPS <1% [negativo]; el 19% eran de la región de Asia oriental; y el 60% recibió paclitaxel.¹

Abreviaturas:
AUC = área bajo la curva; BICR = revisión central independiente, ciega; DOR = duración de la respuesta; ECOG = Grupo Oncológico Cooperativo del Este; IV = por vía intravenosa; mNSCLC = cancer de pulmón de células no pequeñas metastásico; ORR = tasa de respuesta objetiva; PD-L1 = ligando 1 de muerte programada; PFS = supervivencia libre de progresión; C1S = cada semana; C3S = cada 3 semanas; RECIST v1.1 = Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1; TPS = escala de proporción tumoral.

Referencias:
1. Información para prescribir de KEYTRUDA®. 2. Paz-Ares, Luft A, Vincente D, y cols. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865 3. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, y cols. Protocolo para: Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051. doi:10.1056/NEJMoa181086

OS (Supervivencia global)

Análisis interino del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 7.8 meses¹

OS superior: KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac2^2,a
- 36% de reducción del riesgo de muerte con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac (HR=0.64; IC del 95%, 0.49–0.85; P=0.0008)^1,2,b
Mediana de OS: 15.9 meses (IC del 95%, 13.2–NA) con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. 11.3 meses (IC del 95%, 9.5–14.8) con carbo + pac/nab-pac²
Eventos: 31% (85/278) con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac y 43% (120/281) con carbo + pac/nab-pac²

Análisis final especificado por protocolo del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 14.3 meses²

OS duradera: KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac
- HR=0.71 (IC del 95%, 0.58–0.88)²
Mediana de OS: 17.1 meses (IC del 95%, 14.4–19.9) con KEYTRUDA + carbo + pac/nabpac vs. 11.6 meses (IC del 95%, 10.1–13.7) con carbo + pac/nab-pac²

Análisis actualizado a 5 años del KEYNOTE-407 (análisis exploratorio)

Mediana del tiempo de seguimiento: 56.9 meses³

OS: KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac^3,c

LIMITACIÓN: Este análisis post-hoc (mediana del tiempo de seguimiento: 56.9 meses^c) en el KEYNOTE-407 fue de naturaleza exploratoria y se realizó después del análisis final especificado por el protocolo. No se planeó ninguna prueba estadística formal para este análisis y, por lo tanto, no se pueden sacar conclusiones estadísticas. Los participantes del estudio en cualquiera de los grupos del estudio podrían recibir un tratamiento contra el cáncer posterior.³

TASA DE CRUCE: 50.9%; 117 pacientes cruzaron a monoterapia con KEYTRUDA® durante el estudio y otros 26 recibieron tratamiento anti-PD-(L)1 posterior al estudio.^3,d

OS con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac (análisis exploratorio).^3,c

Mediana de OS³

Eventos³

^a Tiempo desde la distribución al azar hasta la muerte o fecha de corte de datos para aquellos que estaban vivos.^1,3
^b HR basado en el modelo de riesgo proporcional estratificado Cox; valor p basado en una prueba estratificada de orden logarítmico.¹
^c Tiempo desde la distribución al azar hasta la fecha de corte de los datos.³
^danti-PD-L1 o anti–PD-1.

Abreviaturas:
carbo + pac/nab-pac = carboplatino + paclitaxel o nab-paclitaxel; HR = razón de riesgos; IC = intervalo de confianza; NA = no disponible; OS = supervivencia global; PD‐1 = receptor de muerte programada 1; PD-L1 = ligando 1 de muerte programada.

Referencias:
1. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, y cols., para los investigadores del KEYNOTE-407. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051. 2. Información para prescribir de KEYTRUDA®. 3. Novello S, Kowalski DM, Luft A, y cols. 5-year update from KEYNOTE-407: pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non‒small-cell lung cancer. Presentado en: Congreso Virtual de Cáncer Pulmonar Europeo (ELCC) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); 9–13 de septiembre de 2022; Paris, Francia.

PFS (Supervivencia libre de progresión)

Análisis interino del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 7.8 meses¹

PFS superior:²

Reducción del 44% en el riesgo de progresión de enfermedad o muerte con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac (HR=0.56; IC del 95%, 0.45–0.70; P<0.0001)^1,2,a

Mediana de PFS: 6.4 meses (IC del 95%, 6.2–8.3) con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. 4.8 meses (IC del 95%, 4.2–5.7) con carbo + pac/nab-pac²

Eventos: 55% (152/278) con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. 70% (197/281) con carbo + pac/nab-pac.²

Análisis final especificado por protocolo del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 14.3 meses²

Reducción del 43% en el riesgo de progresión de enfermedad o muerte con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac (HR=0.57; IC del 95%, 0.47–0.69)²
Mediana de PFS: 8.0 meses (IC del 95%, 6.3–8.4) con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. 5.1 meses (IC del 96%, 4.3–6) con carbo + pac/nab-pac²

Análisis actualizado a 5 años del KEYNOTE-407 (análisis exploratorio)

Mediana del tiempo de seguimiento: 56.9 meses³

PFS: KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac^3,b

LIMITACIÓN: Este análisis post-hoc (mediana del tiempo de seguimiento: 56.9 meses^b) en el KEYNOTE-407 fue de naturaleza exploratoria y se realizó después del análisis final especificado en el protocolo. No se planeó ninguna prueba estadística formal para este análisis y, por lo tanto, no se pueden sacar conclusiones estadísticas.³

Mediana de PFS^3,b

Eventos^3,b

^aHR basado en el modelo de riesgo proporcional estratificado Cox; valor p basado en una prueba estratificada de orden logarítmico.¹
^b Según RECIST v1.1 por BICR.³

Abreviaturas:
BICR = revisión central independiente, ciega; carbo + pac/nab-pac = carboplatino + paclitaxel o nab-paclitaxel; HR = razón de riesgos; IC = intervalo de confianza; PFS = supervivencia libre de progresión; RECIST v1.1 = Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1.

Referencias:
1. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, y cols., para los investigadores del KEYNOTE-407. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051. 2. Información para prescribir de KEYTRUDA®. 3. Novello S, Kowalski DM, Luft A, y cols. 5-year update from KEYNOTE-407: pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non‒small-cell lung cancer. Presentado en: Congreso Virtual de Cáncer Pulmonar Europeo (ELCC) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); 9–13 de septiembre de 2022; Paris, Francia.

Análisis interino del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 7.8 meses¹

ORR estadísticamente significativa²
- 58% (IC del 95%, 52–64) con KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac vs. 38% (IC del 95%, 33–44) con Carbo + pac/nab-pac; P=0.0004

Mediana de DOR: 7.7 meses (intervalo: 1.1+ a 14.7+) con KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac vs. 4.8 meses (intervalo: 1.3+ a 15.8+) con carbo + pac/nab-pac²

Análisis final especificado por protocolo del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 14.3 meses²

ORR: 63% con KEYTRUDA + carbo + pac/nab-pac vs. 38% con carbo + pac/nab-pac²

Mediana de DOR: 8.8 meses (intervalo: 1.3+ a 28.4+) con KEYTRUDA + carbo + pac/nabpac vs. 4.9 meses (intervalo: 1.3+ a 28.3+) con carbo + pac/nab-pac²

Análisis actualizado a 5 años del KEYNOTE-407 (análisis exploratorio)

Mediana del tiempo de seguimiento: 56.9 meses³

ORR: casi dos tercios de los pacientes respondieron a KEYTRUDA® + carbo + pac/nab-pac vs. carbo + pac/nab-pac^3,a

LIMITACIÓN: Este análisis post-hoc (mediana del tiempo de seguimiento: 56.9 meses^a) en el KEYNOTE-407 fue de naturaleza exploratoria y se realizó después del análisis final especificado por el protocolo. No se planeó ninguna prueba estadística formal para este análisis y, por lo tanto, no se pueden sacar conclusiones estadísticas.³

Mediana de DOR al momento del análisis actualizado^3,b

^aSegún RECIST v1.1 por BICR.³
^b Estimados Kaplan-Meier. Fecha de corte de los datos: 23 de febrero de 2022.³

Abreviaturas:
BICR = revisión central independiente, ciega; carbo + pac/nab-pac = carboplatino + paclitaxel o nab-paclitaxel; DOR = duración de la respuesta; IC = intervalo de confianza; ORR = tasa de respuesta objetiva; RECIST v1.1 = Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1.

Referencias:
1. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, y cols., para los investigadores del KEYNOTE-407. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051. 2. Información para prescribir de KEYTRUDA®. 3. Novello S, Kowalski DM, Luft A, y cols. 5-year update from KEYNOTE-407: pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non‒small-cell lung cancer. Presentado en: Congreso Virtual de Cáncer Pulmonar Europeo (ELCC) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); 9–13 de septiembre de 2022; Paris, Francia.

SUBGRUPOS PD-L1

Análisis inicial del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 7.8 meses¹

LIMITACIÓN: El KEYNOTE-407 no fue diseñado para detectar diferencias en el efecto del tratamiento en estos subgrupos; por lo tanto, los resultados de estos análisis exploratorios deben interpretarse con cautela debido al modesto número de pacientes y los posibles desequilibrios en las características iniciales dentro de los subgrupos.¹

Resultados de OS subgrupos de PD-L1 del KEYNOTE-407¹

Análisis final especificado por protocolo del KEYNOTE-407

Mediana del tiempo de seguimiento: 14.3 meses²

LIMITACIÓN: El KEYNOTE-407 no fue diseñado para detectar diferencias en el efecto del tratamiento en estos subgrupos; por lo tanto, los resultados de estos análisis exploratorios deben interpretarse con cautela debido al modesto número de pacientes y los posibles desequilibrios en las características iniciales dentro de los subgrupos.²

Resultados de OS en subgrupos de PD-L1 del KEYNOTE-407²

Análisis actualizado a 5 años del KEYNOTE-407 (análisis exploratorio)

Mediana del tiempo de seguimiento: 56.9 meses³

Resultados de OS en subgrupos de PD-L1 del análisis exploratorio a 5 años del KEYNOTE-407³

Abreviaturas:
carbo + pac/nab-pac = carboplatino + paclitaxel o nab-paclitaxel; IC = intervalo de confianza; HR = razón de riesgos; OS = supervivencia global; PD-L1 = ligando 1 de muerte programada; TPS = escala de proporción tumoral

Referencia:
1. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, y cols., para los investigadores del KEYNOTE-407. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051. 2. Paz Ares L, Vicente D, Tafreshi A, y cols. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol- Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. Journal of Thoracic Oncology. Vol. 15 No. 10: 1657–69 3. Novello S, Kowalski DM, Luft A, y cols. 5-year update from KEYNOTE-407: pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non‒small-cell lung cancer. Presentado en: Congreso Virtual de Cáncer Pulmonar Europeo (ELCC) de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); 9–13 de septiembre de 2022; Paris, Francia.

TOLERABILIDAD

En el mNSCLC escamoso o no escamoso

Perfil de tolerabilidad de KEYTRUDA® + quimioterapia en mNSCLC¹

En dos estudios de fase 3, KEYNOTE-189 y KEYNOTE-407, se evaluó la tolerabilidad en 1,165 pacientes ^1,2,3,a

Análisis inicial del KEYNOTE-189 mNSCLC no escamoso

Eventos adversos que ocurren en ≥20% de los pacientes con mNSCLC no escamoso que reciben KEYTRUDA® con quimioterapia de pemetrexed y platino y con una incidencia más alta que los pacientes que reciben placebo con quimioterapia de pemetrexed y platino (diferencia entre grupos de ≥5% [todos los grados] o ≥2% [grados 3-4]) (KEYNOTE-189).^1,a,b

Análisis interino del KEYNOTE-407 mNSCLC escamoso

En el KEYNOTE-407, los eventos adversos que ocurrieron en los pacientes con mNSCLC escamoso no tratados previamente que recibieron KEYTRUDA® en combinación con carbo + pac/nab-pac fueron generalmente similares a los que ocurrieron en los pacientes en el KEYNOTE-189, con la excepción de alopecia (46%) y artralgia (21%).¹

^a KEYTRUDA® en combinación con plat/pem en mNSCLC no escamoso sin aberraciones genómicas tumorales en EGFR o ALK o en combinación con carbo + pac/nab-pac en mNSCLC escamoso en la población tratada.^1,2,3
^b Calificado según NCI CTCAE v4.03.¹
^c La mediana del tiempo de seguimiento para los análisis iniciales fue de 10.5 meses para KEYNOTE-189 y de 7.8 meses para KEYNOTE-407.^2,3

CONOZCA MÁS DE LA TOLERABILIDAD DE KEYTRUDA®

Abreviaturas:
ALK = cinasa de linfoma anaplásico; carbo + pac/nab-pac = carboplatino + paclitaxel o nab-paclitaxel; EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico; mNSCLC = cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico; NCI CTCAE = Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos; plat/pem = cisplatino o carboplatino + pemetrexed.

Referencias:
1. Información para prescribir de KEYTRUDA . 2. Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, y cols; para los investigadores del KEYNOTE-189. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092. 3. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, y cols; para los investigadores del KEYNOTE-407. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051

INFORMACIÓN SELECCIONADA DE SEGURIDAD DE KEYTRUDA
REACCIONES ADVERSAS:
Tratamiento en primera línea en combinación con quimioterapia de pemetrexed y platino para NSCLC no escamoso (KEYNOTE-189).
En KEYNOTE-189, cuando se administró KEYTRUDA® en combinación con quimioterapia de pemetrexed y platino en NSCLC metastásico no escamoso, KEYTRUDA® se interrumpió debido a reacciones adversas en el 20% de 405 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que tuvieron como resultado la interrupción permanente de KEYTRUDA® fueron neumonitis (3%) y lesión renal aguda (2%). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) con KEYTRUDA® fueron náusea (56%), fatiga (56%), estreñimiento (35%), diarrea (31%), disminución del apetito (28%), erupción cutánea (25%), vómito (24%), tos (21%), disnea (21%) y fiebre (20%).

Tratamiento en primera línea en combinación con carbo + pac/nab-paclitaxel para NSCLC escamoso (KEYNOTE-407).
En KEYNOTE-407, cuando se administró KEYTRUDA® en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel en NSCLC metastásico escamoso, KEYTRUDA® se interrumpió debido a reacciones adversas en el 15% de 101 pacientes. Las reacciones adversas serias más frecuentes reportadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neutropenia febril, neumonía e infección de vías urinarias. Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-407 fueron similares a las observadas en KEYNOTE-189 con la excepción de que se observaron mayores incidencias de alopecia (47% vs. 36%) y neuropatía periférica (31% vs. 25%) en el grupo de KEYTRUDA® y quimioterapia en comparación con el grupo de placebo y quimioterapia en KEYNOTE-407.

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