KN-355: TNBC localmente recurrente no resecable o metastásico
- RESUMEN
- DISEÑO DEL ESTUDIO
- OS
- PFS
- ORR/DOR
- PERFIL DE PACIENTE
- ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA
- TOLERABILIDAD
- GUÍAS NCCN
- BIOMARCACIÓN
Cáncer de mama triple negativo (TNBC):
KEYTRUDA®, en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC, por sus siglas en inglés) localmente recurrente no resecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 [Puntuación positiva combinada (CPS) ≥10] según lo determinado por una prueba validada.
La mediana de OS fue de 23.0 meses (IC del 95% 19.0-26.3) con KEYTRUDA + quimioterapia (n=220) vs 6.1 meses (IC del 95% 12.6-18.8) con placebo + quimioterapia (n=103).
La mediana de OS fue de aproximadamente 4 veces mayor con Pembrolizumab + quimioterapia (23m) que con la quimioterapia (6.1m)
En el KEYNOTE-355, el 38% (323/847) de los pacientes con TNBC avanzado tenían tumores que expresaban PD-L1 con un CPS ≥10.
Mediana de PFS: 9.7 meses con KEYTRUDA + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo (n = 220) vs. 5.6 meses con
paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo solo (n = 103).
- 35% de reducción en el riesgo de progresión de la enfermedad mostrada con KEYTRUDA en combinación con paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo vs. paclitaxel,nab-paclitaxel o gem carbo solo (HR = 0.65; IC del 95%, 0.49 a 0.86; P = 0.0012a).
- Se notificaron eventos en el 62% (136/220) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo vs. 77% (79/103) de los pacientes querecibieron placebo + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo.
- La ORR fue del 53% (IC del 95%, 46–60) con KEYTRUDA + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo vs. 40% (IC del 95%, 30-50) con placebo + paclitaxel, nab-paclitaxel ogem carbo.
– 17% CR y 36% PR con KEYTRUDA + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo vs. 13% CR y 27% de PR con placebo + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo. - La mediana de DOR fue de 19.3 meses (rango: 9.9 a 29.8 meses) con KEYTRUDA + paclitaxel, nab-paclitaxel, o gem carbo vs. 7.3 meses (rango: 5.3-15.8 meses)con placebo + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo.
KEYTRUDA: UN ANTI-PD-1 ESTUDIADO CON 3 ESQUEMAS DIFERENTES DE QUIMIOTERAPIA EN PACIENTES CON TNBC AVANZADO (PD-L1 CPS ≥10)
aHR con base en el modelo de regresión estratificado de Cox. Valor P unilateral con base en la prueba estratificada de orden logarítmico.
Diseño del estudio
Criterios clave de inclusión
Pacientes con mTNBC localmente recurrente no resecable o metastásico, independientemente de la expresión de PD-L1 en el tumor, que no habían sido tratados previamente con quimioterapia en el escenario metastásico
Criterios clave de exclusión
• Pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa que requirieron tratamiento sistémico dentro de los 2 años de tratamiento.
• Pacientes con una condición médica que requirió de inmunosupresión.
- La evaluación del estado tumoral se realizó en las semanas 8, 16 y 24, luego cada 9 semanas durante el primer año y, a partir de entonces, cada 12 semanas
Diseño del estudio KEYNOTE-355: Estudio multicéntrico, doble ciego, con distribución al azar que evaluó la eficacia de KEYTRUDA (n=566) vs. placebo (n=281), ambos grupos combinados com paclitaxel, o nab-paclitaxel o gem carbo. Se incluyeron pacientes con mTNBC localmente recurrente, no resecable o metastásico, independientemente de la expresión de PD-L1, que no habían sido tratados previamente con quimioterapia. Se excluyeron pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa que requirieron tratamiento sistémico dentro de los 2 años de tratamiento y pacientes con una enfermedad que requirió de inmunosupresión. La distribución al azar fue estratificada por tratamiento de quimioterapia (paclitaxelo nabpaclitaxelvs. gem carbo), expresión de PD-L1 del tumor (CPS ≥1 vs. CPS <1), de acuerdo con el kit de PD-L1 IHC 22C3 pharmDxy el tratamiento previo con la misma clase de quimioterapia en el entorno neoadyuvante (sí vs. no). La distribución al azar (2:1) a cada uno de los brazos de tratamiento fue: el primer brazo (n=220) con KEYTRUDA 200 mg en el día 1 cada 3 semanas en combinación con nab-paclitaxel100mg /m2 en los días 1, 8 y 15 cada 28 días, o paclitaxel90 mg /m2 los días 1, 8 y 15 cada28 días, o gemcitabina1000 mg /m2 y
27% de reducción de riesgo de muerte demostrado con KEYTRUDA en combinación con paclitaxel, nab-paclitaxel, o gem carbo vs placebo con paclitaxel, nab-paclitaxel, o gem carbo (HR(95% CI) =0.73 (0.55-0.95); P=0.0093)
KEYTRUDA en combinación con paclitaxel, nab-paclitaxel, o gem carbo para el tratamiento del mTNBC avanzado (PD-L1 CPS ≥10)1
En el estudio KEYNOTE-355, 38% (323/847) de los pacientes con mTNBC avanzado tenían tumores que expresaban a PD-L1 con una CPS ≥10.
Estimados Kaplan-Meier de PFS en el KEYNOTE-355 (PD-L1 CPS ≥10)
- La mediana de PFS fue de 9.7 meses (IC del 95%, 7.6 -11.3) con KEYTRUDA + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo vs. 5.6 meses (IC del 95%, 5.3 -7.5) con placebo + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo.
- El número de pacientes con un evento fue 136/220 (62%) con KEYTRUDA + paclitaxel, nabpaclitaxel o gem carbo vs. 79/103 (77%) con placebo + paclitaxel, nab-paclitaxel o gem carbo.
aHR basado en el modelo estratificado de regresión de Cox. Valor P unilateral con base en la prueba estratificada de orden logarítmico.
KEYTRUDA en combinación con paclitaxel, nab-paclitaxel, o gem carbo para el tratamiento del mTNBC avanzado (PD-L1 CPS ≥10 )1
Tasas de Respuesta
Mediana de DOR
KEYTRUDA: PUEDE AYUDAR A PACIENTES COMO TANIA CON mTNBC AVANZADO (PD-L1 CPS ≥10)
TANIA:
HISTORIA
PERSONAL
- 52 años, casada, madre de gemelas de 16 años
- Propietaria de negocio independiente y miembro de la junta escolar
HISTORIA MÉDICA:
mTNBC METASTÁSICO ETAPA IV 2
- La paciente fue diagnosticada con cáncer de mama en estadio IIA; se sometió a tumorectomía, estadificación axilar quirúrgica y radioterapia de toda la mama; estuvo en remisión 3 meses después del tratamiento
- El examen físico 14 meses después de la remisión reveló una masa palpable en la mama derecha
- La mamografía sugirió la recurrencia del tumor en la mama derecha
- La biopsia con pruebas de biomarcadores confirmó queel tumor fue triple negativo para HER2, ER y PR, y positivopara PD-L1, con una CPS de 12
- La tomografía computarizada del tórax, el abdomen y lapelvis con contraste sugirió enfermedad metastásica en elhígado; resultados confirmados por biopsia
- ECOG PS de 0
KEYTRUDA: Un anti-PD-1 estudiado con 3 diferentes esquemas de quimioterapia en pacientes con mTNBC avanzado (PD-L1 CPS ≥10)1
SE ESTUDIÓ KEYTRUDA EN COMBINACIÓN CON
3 ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA
• PACLITAXEL • NAB-PACLITAXEL • GEMCITABINA Y CARBOPLATINO
PERFIL DE TOLERABILIDAD EN EL KEYNOTE-3553
Eventos adversos de cualquier grado relacionados con el tratamiento del estudio por el investigador
*Se enumeran todos los eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento del estudio asignado al azar o dentro de los 30 días posteriores (dentro de los 90 días para eventos graves). La población tratada incluyó a todos los pacientes que fueron aleatorizados y recibieron ≥1 dosis del tratamiento del estudio. Los eventos se enumeran en orden descendente de frecuencia en el grupo de pembrolizumb con quimioterapia. La gravedad de los eventos adversos se calificó de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
† Eventos adversos que el investigador atribuyó al tratamiento del estudio. Se informaron los eventos adversos relacionados con el tratamiento que ocurrieron en al menos el 20% de los pacientes. Los pacientes pueden haber tenido más de un evento.
Eventos adversos inmunomediados de cualquier grado, reportados en el KEYNOTE-355
‡ Se informan los eventos adversos basados en una lista de términos especificados por el patrocinador y considerados independientemente de la atribución del tratamiento por el investigador que ocurrieron en al menos diez pacientes en el grupo de pembrolizumab con quimioterapia.
UNA OPCIÓN DE TRATAMIENTO PARA EL TNBC AVANZADO RECOMENDADA POR LA RED NACIONAL INTEGRAL DEL CÁNCER (NCCN®).2
KEYTRUDA en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente recurrente, no resecable o avanzado cuyos tumores expresan PD-L1 con [CPS ≥10] según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.1
GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA DE LA NCCN EN ONCOLOGÍA (NCCN GUIDELINES®)
Pembrolizumab (KEYTRUDA) en combinación con quimioterapia (paclitaxel, nab-paclitaxel o gemcitabina más carboplatino): CATEGORÍA 1 y opción PREFERIDA en 1L recomendada para pacientes elegibles con TNBC avanzado por la NCCN2,a,b
OPCIÓN DE TRATAMIENTO COMBINADO EN 1L CON PEMBROLIZUMAB (KEYTRUDA) 2,a,b
PD-L1 (CPS ≥10)
CATEGORIA 1 y
ESMO Magnitude Clinical Benefit Scale
Intervención preferida = Intervención que se basa en una eficacia, seguridad y pruebas superiores; y, cuando corresponda, asequibilidad.2
Categoría 1 = Basado en evidencia de alto nivel, existe un consenso uniforme de la NCCN de que la intervención es apropiada.2
NCCN no ofrece garantía de ningún tipo con respecto a su contenido, uso o aplicación y se exime de cualquier responsabilidad para su aplicación o uso de cualquier forma.
a Pembrolizumab + paclitaxel unido a albúmina, paclitaxel o gemcitabina y carboplatino (categoría 1 y preferido) es una 1L de opción de tratamiento para ciertos pacientes con TNBC avanzado.2
b Si bien los datos disponibles se encuentran en la configuración de primera línea, este régimen se puede usar para la segunda línea y las siguientes líneas de terapia si no se ha usado previamente la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1. Si hay progresión de la enfermedad mientras se encuentra con un inhibidor de PD-1/PD-L1, no hay datos que respalden una línea adicional de terapia con otro inhibidor de PD-1 / PD-L1.2
El reporte de biomarcadores puede ser una ruta para personalizar el tratamiento en pacientes con mTNBC avanzado con expresión de PD-L1 (CPS ≥ 10).1
El estado del reporte de biomarcadores puede ayudar a informar sobre un tratamiento personalizado para el paciente
KEYTRUDA no está indicado en pacientes con CPS menor a 10.1
Determine la expresión de PD-L1 utilizando el kit
de diagnóstico por IHC de PD-L1 22C3 pharmDx,
para KEYTRUDA, aprobado por la FDA.1
Expresión de PD-L1 en el estudio KEYNOTE-355.1
Prevalencia de la expresión de PD-L1 en el estudio KEYNOTE-355 basado en pacientes con mTNBC avanzado que expresaban a PD-L1.
aEl estado de PD-L1 fue determinado utilizando el kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx
Evaluación de CPS en el mTNBC avanzado
La evaluación precisa de CPS depende de seguir los procedimientos adecuados.4
- La evaluación de la expresión de PD-L1 en el mTNBC avanzado está determinado por el CPS .4
- Aunque el resultado del cálculo de CPS puede exceder 100, la puntuación máxima es definida como CPS 100.4
- Se requiere un mínimo de 100 células tumorales viables en el portaobjetos teñido con PD-L1 para que la muestra se considere adecuada para la evaluación de PD-L1.4
El reporte puede ayudarle a informar decisiones sobre el tratamiento con KEYTRUDA para los pacientes con mTNBC avanzado con expresión de PD-L1 (CPS ≥10)1
KEYTRUDA en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes con TNBC localmente recurrente no resecable o avanzado cuyos tumores expresan el ligando 1 de muerte programada (PD-L1 ) [Escala Combinada Positiva (CPS ≥10)] según lo determinado Mediante una prueba aprobada por la FDA.1
Incluya CPS, una evaluación del estado de PD-L1 y la elegibilidad para el tratamiento con KEYTRUDA en su informe de patología para ayudar a informar decisiones de tratamiento para mTNBC avanzado
Antes de prescribir KEYTRUDA consulte la información para prescribir completa.
Consulte la Información Seleccionada de Seguridad completa de KEYTRUDA.
Abreviaturas:
1L = primera línea
AUC = área bajo la curva
BICR = Revisión Central Independiente, Cegada
C3S = cada 3 semanas
CPS = Escala Combinada Positiva
CR = respuesta completa
DOR = duración de la respuesta
ECOG PS = Estado Funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este
ER = receptor de estrógeno
gem carbo = gemcitabina y carboplatino
HER2 = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano
HR = razón de riesgo
IC = intervalo de confianza
IHC = inmunohistoquímica
ORR = tasa de respuesta objetiva
PD-1 = receptor de muerte programada 1
PD-L1 = ligando 1 de muerte programada
PFS = supervivencia libre de progresión
PR = receptor de progesterona
PR = respuesta parcial
RECIST 1. 1 = Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1 .1
mTNBC = cáncer de mama triple negativo
Referencias:
- Datos en archivo MSD, Información para prescribir Keytruda de Colombia
- Referenciado con autorización de las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la NCCN (NCCN Guidelines® ) para el cáncer de mama V.7.2021 .© National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2021. Todos los derechos reservados. Consultado el 25 de agosto del 2021. Para consultar la versión más reciente y completa de la guía, acceda a NCCN.org.
- Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, y cols. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396(10265):1817-1828. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32531-9
- Agilent Technologies, Inc. Instructions for Use: PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
- Tecentriq [SmPC]. Grenzach-Wyhlen, Germany: Roche Registration GmbH; 2021.
Información para Prescribir completa – KEYTRUDA®
Información Seleccionada de Seguridad completa – KEYTRUDA®
CO-RCC-00031